RISE erbjuder frisättningsanalyser, till exempel från beredningar som tabletter och kapslar för läkemedelsutveckling eller GMP kvalitetskontroll av drug product. Vi utför metodutveckling, metodvalidering samt tech transfer av befintliga metoder, alltid med fokus på robusta upplägg som anpassas till produkt, beredningsform och regulatoriska krav.

Frisättningsanalys används för att visa hur snabbt och i vilken omfattning en substans frigörs från exempelvis en tablett under definierade betingelser. 

Analysen används både vid formulerings- och processutveckling och som en del av kvalitetskontroll för färdig produkt.

Frisättningsanalyser utförs både på beredningar med omedelbar frisättning (immediate release dosage forms) och för beredningar med fördröjd frisättning (extended and delayed release dosage forms).

RISE kan utföra:

• frisättningsanalyser för tabletter och kapslar, samt andra beredningsformer efter förfrågan 
• metodutveckling och optimering anpassad till produkt och användningsområde 
• metodvalidering och tech transfer av befintliga metoder 
• stöd i formulering- och processutveckling 
• rutinanalyser enligt GMP  

Frisättningsanalys utförs främst enligt farmakopé-metod Ph. Eur. 2.9.3  och USP <711>. Dessa  är harmoniserade för dissolutionstestning av orala fasta beredningar.                                                                                                                            Vi utför analyser främst på tabletter och kapslar, men även andra beredningsformer är möjliga.         

Instrument

Vårt automatiserade dissolution instrument är kvalificerat för GMP analys och utrustat med uttagningsprober, temperaturövervakning i samtliga kärl och möjlighet till automatiserad filtrering av frisättningsprover. Automatiseringen bidrar till hög reproducerbarhet och effektiv provhantering. 

Analysen görs antingen med korgar eller paddlar, vilket är vanligast för tabletter och kapslar. Prover tas ut vid definierade tidpunkter. Kvantifiering av frisatt substans görs främst med LC UV eller LC CAD, beroende på produktens egenskaper.  

Rapportering sker enligt överenskommelse och kan omfatta allt från en enklare resultatrapport till fullständig analytisk metodvalideringsrapport eller tech transfer-rapport. Vi anpassar upplägg och dokumentation efter projektets fas, kundens behov och tillämpliga myndighetskrav. 

RISE erbjuder bestämning av organiska lösningsmedelsrester med Headspace GC i fasta och flytande prov. Analysen kan utföras till GMP kvalitetsnivå enligt ICH Guidelines för drug substance och drug product, enligt Ph Eur 2.4.24, eller explorativt.

Analys av lösningsmedelsrester syftar till att säkerställa säkerhet, kvalitet och regelefterlevnad av produkter och processer där organiska lösningsmedel används. 

Analysen utgör ett verktyg i till exempel arbete med att skydda hälsa och miljö, för att upprätthålla hög produktkvalitet samt uppfylla lagar och standarder, särskilt inom områdena läkemedel, livsmedel, kemi och miljö. 

Tillämpningsområden

• Säkerhet för människa och miljö. Lösningsmedel kan orsaka negativa effekter på hälsa och miljö. Analysen säkerställer att halterna ligger under tillåtna gränsvärden.
  • Övervakning: Analys av lösningsmedelsrest som ett led i övervakning av utsläpp och exponering av lösningsmedel för att skydda miljö och personal                                                                                        
• Kvalitetskontroll. Rester av lösningsmedel i en produkt kan påverka produktens stabilitet, smak, lukt eller funktion. Analys verifierar att tillverkningen ger en ren och konsekvent produkt.
  • Läkemedel: Säkerställande av att aktiv substans och färdig produkt inte innehåller skadliga halter av restlösningsmedel från framställningsprocessen
  • Livsmedel och förpackningar: Kontroll av lösningsmedel från tryckfärger/lim i förpackningen som kan migrera till livsmedlet                                   
• Regelefterlevnad. Lagstiftning och riktlinjer, till exempel ICH Q3C inom läkemedel eller EU:s livsmedelslagstiftning, anger maxgränser för restlösningsmedel. Analys krävs för att visa att kraven uppfylls.            
• Processoptimering. Analysresultaten kan användas för att förbättra process-steg såsom torkning eller rening i en tillverkningsprocess, för att minska lösningsmedelsrester och göra processen mer effektiv. 

Gaskromatografi (Gas Chromatography, GC) är standardmetod för analys av lösningsmedelsrester. Den mest använda tekniken är Headspace GC (HS GC), där ett upplöst prov upphettas och flyktiga organiska lösningsmedel analyseras i gasfasen. Den vanligaste detektionstekniken är Flame Ionisation Detection (FID). 

 Metoden är kvantitativ, robust, högt reproducerbar och standard inom kvalitetskontroll QC. Vidare är metoden mycket känslig, lösningsmedelskoncentrationer vid ppm och ner till ppb nivåer kan analyseras, och den passar för flyktiga och medelflyktiga organiska lösningsmedel. 

RISE utför både GMP analyser enligt ICH Guidelines (ICH Q3C), analyser enligt Ph Eur 2.4.24 och explorativa analyser i forsknings och utvecklingssyfte. 

Resultat rapporteras i överenskommelse med kunden till exempel i form av en skriven rapport, eller ett Certificate of Analysis CoA, eller som en tabell med rådata. 

RISE erbjuder bestämning av vattenhalt med Karl Fischer titrering (KF) i fasta ämnen och vätskor.
Analyserna kan utföras till GMP kvalitetsnivå enligt Ph Eur för drug substance och drug product, eller explorativt.

Närvaro av vatten i en produkt kan till exempel påverka kvalitet och hållbarhet för läkemedel och livsmedel, reaktionsförlopp i kemiska processer, samt säkerhet och funktion hos oljor, bränsle och lösningsmedel. 

Med Karl Fischer titrering bestäms vattenhalten (fukthalten) i fasta ämnen eller i vätskor, både kvalitativt och kvantitativt, med mycket hög noggrannhet. Vatteninnehåll kan analyseras i nivåer från spårmängder upp till procenthalter.

RISE utför både GMP analyser enligt farmakopé Ph Eur och explorativa studier i forskning och utvecklingssyfte. 

Karl Fischer titrering är en snabb, selektiv och exakt metod för vattenhaltsbestämning. Metoden är standardmetod inom läkemedelsindustri, kemisk industri, livsmedelsanalys, petrokemi och laboratorier för kvalitetskontroll.

Två metodvarianter kan utföras: 

• Volumetrisk Karl Fischer titrering (GMP enl Ph Eur 2.5.12), för prover som innehåller vatten vid 0.1 – 100 %
• Coulometrisk Karl Fischer titrering (GMP enl Ph Eur 2.5.32), för prover med mycket låga vattenhalter, ner till ppm-nivåer 

Resultat rapporteras i överenskommelse med kunden till exempel i form av en skriven rapport, som ett Certificate of Analysis CoA, eller som en tabell med rådata. 

RISE erbjuder analyser enligt GMP eller explorativt av specifik yta med metoden Brunauer-Emmett-Teller (BET) för information om ett materials reaktivitet. Även mätning av porstorlek och porstorleksfördelning. Analys på fasta prov såsom pulver, tabletter, porösa material och katalysatorer.

Den specifika ytarean av ett fast ämne ger information om ämnets reaktiva egenskaper. Ett läkemedels upplösningshastighet är ofta korrelerad till den specifika ytan och detsamma gäller prestandan hos till exempel batterier och katalysatorer.

Genom att mäta specifik ytarea erhålls information om ett ämnes kvalitet och funktionalitet. 

Provet förbereds för analys genom avgasning vid förhöjd temperatur under vakuum eller i en ström av inert gas, till exempel kväve.   

Vid analysen introduceras inerta gasmolekyler med känd area, till exempel kväve, till provet. Detta görs i flera omgångar i bestämd mängd till ett bestämt tryck. Provets ytarea bestäms därefter genom att mäta exakt hur många gasmolekyler som behövs för att adsorberas direkt på provets yta och först täcka den i ett så kallat monolager och därefter i multilager. 

Den specifika ytarean beräknas sedan genom att ta hänsyn till provets massa.  

Med BET kan RISE analysera:

• specifik yta, porstorlek och porstorleksfördelning
• enligt GMP eller till teknisk kvalitetsnivå (explorativt)
• på flertalet typer av fasta material såsom pulver, tabletter, porösa material, katalysatorer                                                                                                                  

Rapport enligt överenskommelse.

RISE erbjuder stabilitetsstudier för utvärdering av kvalitet på produkt eller substans vid lagring.
Prov placeras i 25°C/60%RH, 40°C/75%RH, 5°C eller -20°C i validerade klimatskåp/kyl-frysskåp med kontinuerlig övervakning, temp och fukt logg.
Studierna kan utföras GMP enligt ICH Guidelines för drug substance och drug product, eller explorativt.

Stabilitetsstudier utförs på kemiska substanser och på produkter som läkemedel, matvaror, drycker och kosmetika för att kartlägga kvaliteten av materialet över tid. Faktorer som kan påverka kvaliteten är temperatur, fuktighet och ljus. Resultaten av studierna kan användas för att bestämma hållbarhetstid, re-test datum eller rekommenderade lagringsbetingelser.

Representativa prov av materialet med specificerad kvalitet m a p parametrar som t e x utseende, halt, kemisk renhet, pH placeras i specifika miljöer över en vald tidsperiod. Kvaliteten på materialet följs under perioden genom att provuttag görs vid vissa tidpunkter, de proven analyseras enligt de specificerade kvalitetsparametrarna och resultaten jämförs mot de ursprungliga värdena.

RISE utför både regulatoriska studier GMP enligt ICH-guidelines (ICH Q1A), eller explorativa studier i forskning och utvecklingssyfte. Både korttidsstudier (veckor) och långtidsstudier (flera år) är möjliga.                                

RISE kan erbjuda följande miljöer för stabilitetsstudier: 

• 25°C±2°C / 60%±5% RH, standard
• 40°C±2°C / 75%±5% RH, accelererad
• 5°C±3°C, kyl
• -20°C±5°C, frys

Klimatskåp resp. kyl/frys-skåp har kontrollerad temperatur och luftfuktighet resp. temperatur. De är kvalificerade enligt GMP-krav och placerade i rum enbart tillgängligt för behörig personal. Fukt och temperatur loggas elektroniskt och lagras i molnlagring i ett webbaserat system. Vid temperatur eller fuktighet utanför specificerade områden larmar systemet ansvarig personal via e-post eller sms dygnet runt.                                                                          

RISE kan även utföra ett flertal analyser enligt GMP på uttagna prov t e x halt och renhet (LC, GC, NMR) utseende, vattenhalt (KF), pH.                           Prover kan också skickas till externt laboratorium.                                                                                              

Vi kan också utveckla och validera stabilitetsindikerande analysmetod, inklusive forcerad nedbrytning där substansen/produkten utsätts för värme, ljus, syra, bas och oxiderande reagens för att stressa fram eventuella nedbrytningsprodukter. 

I samråd med kunden upprättas en studieplan innan studiestart. Interim-rapporter kan utfärdas under studiens gång och en sammanfattande stabilitetsrapport efter studieavslut.                                                                                                                                               

Vill du utveckla ditt nästa läkemedel med oss? Hör av dig så ringer vi upp!